梶原正俊特任研究員（iPS細胞研究所）、山中伸弥教授（iPS細胞研究所所長）、青井貴之教授（iPS細胞研究所）らは、ヒトiPS細胞の肝細胞への分化特性を比較し、ドナーの違いに起因するところが大きいとする研究成果を米国科学アカデミー紀要（Proceedings of the National Academy of Science）に発表しました。

ヒトiPS細胞^注1）から作製した肝細胞は、細胞移植治療や医薬品の毒性評価などへの利用が期待されていますが、iPS細胞から成熟した肝細胞へと分化させる技術は確立されていません。これまで、肝細胞への分化という観点からのヒトiPS細胞株間の差異については殆ど注目されていませんでした。今回の研究で、梶原研究員らはヒトiPS細胞を肝細胞へと分化させる手法を改良し、血液や皮膚など様々な体細胞から3つの方法（レトロウイルス、センダイウイルス^注2）あるいはエピソーマルプラスミド^注3））で樹立した28種のヒトiPS細胞を肝細胞へと分化させました。

これらの細胞を比較したところ、肝細胞への分化特性のバラつきはiPS細胞を樹立する方法ではなく、由来細胞の種類によるところが大きいという結果を示しました。末梢血由来のヒトiPS細胞株^注4）は常に良い分化特性を示しましたが、真皮線維芽細胞由来のヒトiPS細胞は分化特性が優れませんでした。

しかし、同じ人から採取した末梢血由来iPS細胞と真皮線維芽細胞由来のiPS細胞を比較したところ、分化特性に差は見られず、ヒトiPS細胞から肝細胞への分化特性は由来細胞の種類ではなくドナー（細胞提供者）の違いに起因するところが大きいことが明らかになりました。この結果は、ヒトiPS細胞の分化特性を比較する際には、ドナーの違いを考慮することが重要であることを強く示しています。

1. 論文名
   Donor-dependent variations in hepatic differentiation from human-induced pluripotent stem cells
2. ジャーナル名
   Proceedings of the National Academy of Science
3. 著者
   Masatoshi Kajiwara, Takashi Aoi, Keisuke Okita, Ryosuke Takahashi, Haruhisa Inoue, Naoya Takayama, Hiroshi Endo, Koji Eto, Junya Toguchida, Shinji Uemoto, Shinya Yamanaka